Były reprezentant Hiszpanii zadebiutował w Champions League w sezonie 1999/20. W pierwszym sezonie gry, od razu wygrał rozgrywki z Realem Madryt. W późniejszej karierze zrobił to jeszcze dwukrotnie.
>> Prezydent Barcelony skomentował transfer Cristiano Ronaldo do Juventusu
We wtorek Casillas rozegrał 90 minut w spotkaniu jego FC Porto z Schalke 04 Gelsenkirchen (1:1). 37-latek przeszedł tym samym do historii, rozpoczynając 20. sezon Ligi Mistrzów w karierze. Żaden piłkarz nie może pochwalić się podobnym osiągnięciem.
Obecny kontrakt Casillasa z FC Porto obowiązuje do końca czerwca 2019 roku. Wiele wskazuje jednak na to, że bramkarz zdecyduje się na jego przedłużenie. Dotychczas były zawodnik Realu Madryt rozegrał w barwach portugalskiego klubu 119 spotkań.